帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種嚴重危害人體健康的神經(jīng)退行性疾病。其典型病理變化為黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元壞死、缺失,以及表現(xiàn)出諸多運動障礙。該病病因復雜,病程緩慢,給研究其具體發(fā)生機制造成困難。
(1)神經(jīng)毒素模型是最早使用和最長用來評價PD治療效果的手段之一,其操作簡單、病程迅速,在實際研究中使用較為廣泛。會產(chǎn)生十分強烈的運動失調(diào)癥狀,神經(jīng)毒素動物模型常用于藥物作用機制和治療效果的研究。目前常用的神經(jīng)毒素有,6-羥基多巴胺、MPTP、魚藤酮、百草枯、代森錳等。
(2)轉(zhuǎn)基因模型,用遺傳學的相關方法,對特定物種的PD相關的基因進行修飾,可以制造出與PD相關的轉(zhuǎn)基因動物模型。轉(zhuǎn)基因模型是研究PD的病理變化和發(fā)病機制,以及從基因分子水平揭示PD發(fā)病機制的首選。轉(zhuǎn)基因模型可以分為SNCA、PRKN、PINK1、DJ-1,其中,SNCA模型最為常見,使用最為廣泛。
(3)轉(zhuǎn)基因和神經(jīng)毒素聯(lián)用,采用轉(zhuǎn)基因模型動物,加之神經(jīng)毒素處理,可以最大程度的貼合人類PD患者的臨床癥狀。
大鼠、小鼠、貓、犬、兔、山羊、綿羊和非靈長類動物等。
1、神經(jīng)毒素模型
(1)實驗開始前小鼠隨機分組
(2)腹腔注射對應濃度的神經(jīng)毒素,一天注射一次,連續(xù)注射7天。
(3)造模成功的小鼠轉(zhuǎn)棒實驗、爬桿實驗、曠場實驗中運動協(xié)調(diào)平衡能力明顯減弱。
2、轉(zhuǎn)基因模型小鼠,購買對應的轉(zhuǎn)基因小鼠
3、聯(lián)合造模,購買對應的轉(zhuǎn)基因小鼠,一天注射一次對應濃度的神經(jīng)毒素,連續(xù)注射7天。