類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (rheumatoid arthritis,RA) 是自身免疫性疾病的一種,自身免疫性疾病是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。RA 在國(guó)內(nèi)成人患病率為0.32%-0.36%,女性患者為男性患者數(shù)量的 2-4 倍。
1、誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎
1.1 佐劑誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎,佐劑是非特異性免疫增強(qiáng)劑,當(dāng)與抗原一起注射或預(yù)先注入機(jī)體時(shí),可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型。佐劑有很多種,包括 Avridine、樸日斯烷、二甲基雙十八烷基銨溴化物、弗氏完全佐劑( CFA) 和弗氏不完全佐劑( IFA) 等。
1.2 非佐劑誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎,非佐劑有膠原、卵蛋白、鏈球菌細(xì)胞壁、金黃色葡萄球菌、酵母多糖等。
2、自發(fā)基因修飾關(guān)節(jié)炎模型
轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是指以實(shí)驗(yàn)方法導(dǎo)入的外源基因在其染色體基因組內(nèi)穩(wěn)定整合并能遺傳給后代的一類動(dòng)物,用這種方法建立的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型可用來研究外源基因在整體動(dòng)物中的表達(dá)調(diào)控規(guī)律。常見的有 K/BxN 小鼠模型、人類 TNF 轉(zhuǎn)基因小鼠模型、SKG 小鼠模型。
膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型
(1)實(shí)驗(yàn)開始前將大鼠隨機(jī)分組;
(2)將II型膠原蛋白溶解和CFA混合、乳化,制成CII乳劑;
(3)將該乳劑注射到尾根部皮內(nèi)至炎、第20天腹腔注射該乳劑作為激發(fā)注射;
模型驗(yàn)證
(4)在發(fā)病過程中,動(dòng)物的毛色失去光澤,輕微脫毛,體質(zhì)量減輕,伴有耳及尾部的炎癥病灶。CIA 小鼠致炎后第 24 天小鼠出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹,首先出現(xiàn)紅腫的是兩個(gè)后足,然后蔓延到前足和尾部并日趨嚴(yán)重。